• 2016年CDER的新颖药物批准综述
    http://blogs.fda.gov/fdavoice/index.php/2017/01/a-review-of-cders-novel-drug-approvals-for-2016/
    汤教授注:我在书写《美国FDA批准新药十年(2007-2016)纵观分析》一文时曽发现FDA在2016年批准了22个新药远低于2016年51个(新分子实体20个,新分子许可申请(BLA)20个。在这篇文章美国剂将退休的CDER主任部分从监管方面部分解释了其原因。然而新药研究本身是影响递交FDA审评数的根本原因。
    发表于年1月4日被FDA Voice 被John Jenkins, M.D.
    这个过去年是美国FDA的药品评价和研究中心(CDER)中对新药程序另一个成功年。
     
    CDER审评和批准22个新颖药物,其中大多数具有对以千计患者严重和危及生命疾病的医护增加显著临床价值的潜能。
    在2016年被批准新颖药物之中是对有脊髓肌肉萎缩患者的首次治疗,第一个被批准治疗Duchenne肌肉萎缩药物,一个治疗帕金森氏病[Parkinson’s disease]人们中治疗幻觉和妄想新药,另一个治疗有罕见慢性肝疾病被称为原发性胆汁性肝硬化,和两个为有丙型肝炎新治疗。还有治疗有卵巢癌,膀胱癌,软组织肉瘤,和慢性淋巴性白血病新肿瘤药物— 以及两个新诊断剂为检测癌症的某种形式。
    这些新颖产品的接近四分之三– 或73 % –从至少FDA加快药物开放和审评之一获益(即, 快速调到指定,突破性治疗指定,优先审评指定,加快批准)。
    CDER的审评团队还对95 %的2016年新颖药物批准符合处方药物用户费用法(PDUFA)指定的目标日期。我们还批准95%的新颖产品在“第一阶段[first cycle],”意味着如延迟批准和不要求另外信息和导致另外一个审评阶段。此外,86 %的新颖药物批准在它们被其他监管当局批准前是在美国被批准。这些效率的结果是,CDER正在尽快审查药物,同时继续支持FDA的传统高标准。
    在2016年被批准新颖药物总数是较低于前一年45新颖药物被批准和低于历时最后10年的平均数每年批准29药物批准。对这个有几个理由。同时在2015年接到为审评的新颖药物申请是与我们最近10-年每年35个申请相似,申请递交和它们的PDUFA目标日期时间的自然波动,意味着新颖药物申请库目标作用比在最年几年有较小。例如,在2015年CDER批准五个具有PDUFA目标日期在2016年新颖药物。这些较早批准通过使较早可得到药物获益患者,但也减少在2016 年中被批准新颖药物总数。另一个因素是完全缓解(CR),它描述在申请中缺陷,阻止批准,与建议或劝告承办单位为FDA支持申请的再次递交需要做什么。在最近几年为在2016年新颖药物CDER发出14封CR 信件,较高于最近几年。
    对一个新药每次申请在它可被批准前,必须通过证实该对其意向使用的安全和有效,和产品的制造质量是高,符合为批准的法定和监管标准。FDA根据自己的优点审查每个申请。而我们按递交申请分组和每年批准报道,给出任何特殊申请所含数据质量的期望变化,年与年间对CR信件批准的比值趋向波动一点也不奇怪。在检查2016年对新颖药物发出的CR信件中说到的缺陷。注意到对申请的几个主要缺陷是不符合FDA当前的良好生产规范(cGMPs)规定。这些规定被设计成控制对药物制造步骤质量为了确保患者接受一个恒定高质量药品,它是一个药物安全性和疗效的重要组成。对规定单独一年有不符合所述规定cGMP的CR信件数异常高。通过比较,从2010至2015年只4/47新颖药物申请其中CR被发出,包括以符合cGMPs作为主要缺陷。提醒赞助商,如果他们希望确保批准他们的申请,2016可能会年他们的所有制造设施必须符合cGMP规定。制造设施未能通过FDA检查可能不必要地延误我们的年度新颖药物总结纲要提供对2016日历年关于CDER新颖药物批准更多细节。
    对个人来说,我将在2017年1月7日退出FDA,在FDA服务将近25年,在联邦政府服务近32年。我非常荣幸能与FDA的专职公务员一起工作,在经常具有挑战性的情况下,为促进和保护世界各地的美国人和患者的公共卫生。在我在FDA期间,看到了80年代“药物滞后”的擦除,其中药物在其他国家获得批准之前,在美国获得批准。今天三分之二新颖药物是首先被FDA批准,在美国提供患者与较早得到具有显著改善他们生活质量的新药,和在有些情况延长他们的生命。在没有FDA为批准妥协折衷(compromising)的标准完成这个显着的变化;事实上,我们还已显著地加强和现代化我们的上市前和上市后药物安全性程序,与此同时我们大大地改进我们新药审评的程序。我我为自己成为帮助FDA成为世界各地药品监管机构的“黄金标准”出一部分力感到自豪。当我正在离开FDA时, FDA没有离开我;它的原则和高标准将指导我未来的工作。
    对于2017和未来CDER有许多新挑战和令人激动的机遇;我深信在新药程序中高度专业和致力的工作人员将迎接挑战和有经验和眼光转化令人激动和科学进入患者需求的新安全和有效治疗。
    John Jenkins, M.D.,是FDA的药品评价额研究中心中新药办公室主任。

     

  • Spinraza(nusinersen)使用说明书2016年12月版
    批准日期: 2016年12月23日;公司Biogen
    美国FDA批准为脊髓肌肉萎缩第一个药物
    http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm534611.htm
    为解决罕见疾病紧急医学需要的新治疗
    FDA的药品评价和研究中心中神经学产品部主任Billy Dunn,M.D.说:“长期以来需要对婴儿中死亡最常见原因脊髓性肌肉萎缩的治疗,和可以影响人们在任何生活阶段的疾病,” “如同我们对承办单位建议比计划更早分析研究结果的建议所示,FDA是致力于协助发展和批准对罕见病安全和有效药物和努力工作快速审评这个应用;我们无比高兴对这个致人衰弱疾病的首次批准。”快速通道指定和优先审评。孤儿药物指定和罕见的儿科疾病优先审查凭证,
    http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/209531lbl.pdf

     处方资料重点
    这些重点不包括安全和有效使用SPINRAZA™所需所有资料。请参阅SPINRAZA完整处方资料。
    SPINRAZA(nusinersen)注射液,为脊髓内使用
    美国初次批准:2016
    适应证和用途
    SPINRAZA是一个针对生存运动神经元-2(SMN2)反义寡核苷酸适用为在儿童和成年患者中脊髓肌肉萎缩(SMA) 的治疗(1)
    剂量和给药方法
    SPINRAZA鞘内地给药(2.1)
    给药信息(2.1)
    ⑵ 推荐剂量是12 mg(5 mL)每次给药
    ⑵用4个负荷剂量初始SPINRAZA治疗;首次三个负荷剂量不应在14-天间隔时被给予;第4次负荷剂量应在第3次剂量后30天给予;其后应每4个月给予1次维持剂量
    重要制备和给药指导(2.2)
    ⑴给药前令其加温至室温
    ⑵在4小时内从小瓶取出给药
    ⑶给药前抽吸5 mL脑脊液
    ⑶ 历时1至3分钟鞘内推注给药
    实验室测试和监视评价安全性(2.3)
    在基线和每次给药前,得到一个血小板计数,实验室凝血测试,和定点尿蛋白测试
    剂型和规格
    注射液:在单剂量小瓶中12 mg/5 mL(2.4 mg/mL)(3)
    禁忌证
    无。
    警告和注意事项
    ⑴血小板减少和凝血异常:对出血并发症风险增加;需要在基线和每次给药前测试(5.1,2.3)
    ⑵肾毒性:需要在基线和每次给药前定点尿蛋白测试(5.2,2.3)
    不良反应
    至少20%的SPINRAZA-治疗患者发生的最常见不良反应和发生至少5%更频于对照患者为下呼吸道感染,上呼吸道感染,和便秘(6.1)
    完整处方资料
    1 适应证和用途
    SPINRAZA是适用为在儿童和成年患者中脊髓肌肉萎缩(SMA)的治疗。
    2 剂量和给药方法
    2.1 给药信息
    SPINRAZA是通过鞘内给药,或在对进行腰椎穿刺有经验卫生保健专业人员指导下。
    推荐剂量
    推荐剂量是每次给予12 mg(5 mL)。
    用4个负荷剂量开始SPINRAZA治疗。首次三个负荷剂量应在14-天间隔被给予。在其后每4个月一个维持剂量。
    缺失剂量
    如一个负荷剂量被延迟或缺失,尽可能马上给予SPINRAZA,与剂量间至少14-天和继续给药如处方。如果一个维持剂量被延迟或缺失,尽可能马上给予SPINRAZA和继续每4个月给予。.
    2.2 重要制备和给药指导
    SPINRAZA是仅为鞘内使用。
    按照以下步骤用无菌术制备和使用SPINRAZA。每小瓶仅意向为单剂量。
    制备
    ●用前在一个冰箱贮存SPINRAZA在纸盒内
    ●被给药前令SPINRAZA小瓶在室温加温至室温(25o C/77o F)
    ●不要使用外源性热源
    ●给药前肉眼观察SPINRAZA小瓶有无颗粒物质和变色。如观察到可见的颗粒物质或如小瓶中液体变色不要给予SPINRAZA。
    ●从单剂量小瓶抽吸12 mg(5 mL)SPINRAZA至一个注射器和遗弃未使用的小瓶内容物。
    ●从小瓶取出4小时内给予SPINRAZA。
    给药
    ●通过患者的临床情况所适应考虑镇静.
    ●考虑超声或其他影像技术指导鞘内给与SPINRAZA,特别是在年轻患者.
    ●给药前,取出5 mL脑脊液
    ●用一个脊髓麻醉针历时1至3分钟作为鞘内推注给予SPINRAZA[见剂量和给药方法(2.1)]。不要在皮肤有感染或炎症征象的区域给予SPINRAZA。
    2.3 实验室测试和监视评估安全性
    在基线时和每次给予SPINRAZA前和当临床上需要时进行以下实验室测试[见警告和注意事项(5.1,5.2)]:
    ●血小板计数
    ●凝血酶原时间;活化部分凝血活酶时间
    ●定量定点尿蛋白测试
    3 剂型和规格
    注射液:在单剂量小瓶中12 mg/5 mL(2.4 mg/mL) nusinersen作为透明和无色溶液
    4 禁忌证
    无。
    5 警告和注意事项
    5.1 血小板减少和凝血异常
    有些反义寡核苷酸的给药后曽观察到凝血异常和血小板减少,包括急性严重血小板减少。
    一项临床研究中,6/56例(11%)SPINRAZA-治疗患者有正常或以上在基线时正常血小板水平发生一个血小板水平低于正常低限,与假-操作对照患者0/28例比较。在本研究中无患者有一个血小板计数低于50,000细胞/每微升和无患者发生一个持续低血小板计数尽管继续药物暴露。
    因为来自SPINRAZA血小板减少和凝血异常的风险,患者可能处于出血并发症增加风险。
    在基线时和每次给予SPINRAZA前和当临床上需要时进行一个血小板计数和凝血实验室测试。
    5.2 肾毒性
    有些反义寡核苷酸给药后曽观察到肾毒性,包括潜在地致命性肾小球肾炎。
    SPINRAZA的存在和被肾排泄[见临床药理学(12.3)]。在一项临床研究中(均数治疗暴露7个月),17/51例(33%)SPINRAZA-治疗患者有升高的尿蛋白,与假-对照患者5/25例(20%)比较。在一组以后-发病SMA患者(均数治疗暴露34个月),36/52例(69%)有升高的尿蛋白。在这些研究中未观察到血清肌酐或半胱氨酸蛋白酶抑制剂[cystatin]C升高。在基线时和每次给予SPINRAZA前进行定量定点尿蛋白测试(最好用用第一次早晨尿样品)。对尿蛋白浓度大于0.2 g/L,考虑重复测试和进一步评价。
    6 不良反应
    在说明书其他节中被详细描述以下严重的:
    ●血小板减少和凝血异常[见警告和注意事项(5.1)]
    ●肾毒性[见警告和注意事项(5.2)]
    6.1 临床试验经验
    因为临床试验是在广泛不同情况下进行的,临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
    下面描述数据反映对SPINRAZA暴露在173例患者(50%男性,82%高加索人),包括120例暴露共至少6个月和83例暴露共至少1年。在有症状性SMA婴儿中研究SPINRAZA的安全性,在研究纳入时年龄约1个月至8个月;在一项假-对照试验(n=80对SPINRAZA,n=41对对照);在开放研究在症状前和症状婴儿(n=37),和在开放研究在后期发病患者(n=56,研究纳入时2至15岁)。在症状性婴儿对照研究中,41患者被暴露共至少6 个月和19例患者被暴露共至少12个月。
    在对照研究中,在SPINRAZA-治疗患者和假-对照患者基线疾病特征是很大地相似除了SPINRAZA-治疗患者与假-对照患者比较在基线时有一个更高百分率的反常呼吸[paradoxical breathing](89%相比66%),肺炎或呼吸症状(35%相比22%),吞咽或喂食困难(51%相比29%)和需要对呼吸支持(26%相比15%)。
    在对照研究中,最常见不良反应至少20%的SPINRAZA-治疗患者发生和发生至少5%更频于对照患者为下呼吸道感染,上呼吸道感染,和便秘。在SPINRAZA-治疗患者(14%)肺不张严重的不良反应是比对照患者(5%)更频。因为在对照研究中患者是婴儿,在这项研究中不能评估报道的变异性。
     
    在一项开放临床研究在有症状性SMA婴儿中,在用SPINRAZA治疗的患者中报道严重低钠血症需要盐补充共14个月。
    在用SPINRAZA治疗患者中报道皮疹病例。一例患者,开始SPINRAZA治疗后8个月,前臂,腿,和足上发生无痛红班历时8周阶段。病变溃疡和结痂历时4周内,和历时几个月解决。第二个患者在SPINRAZA开始治疗10个月发生红班皮肤病变在脸颊和手,历时3个月解决。 两病例继续接受SPINRAZA和皮疹自发性解决。
    当检查婴儿给予时,测量身高发现SPINRAZA可能致生长减少,如同来自对照研究观察提示。不知道SPINRAZA对生长任何影响在停止治疗是否可逆。
    在开放研究中在以后发病患者最常见不良事件是头痛(50%),背痛(41%)和腰穿后综合证(41%)。这些事件的大多数发生在腰穿后5天内。这些患者中其他不良事件与对照研究中观察到不良反应一致。
    6.2 免疫原性
    在126例有基线和基线后血浆样品被评价对抗-药物抗体(ADAs)测定对nusinersen免疫原性反应。5例(4%)患者发生治疗-出现的ADAs,其中3例是短暂和2例被认为是持久的。数据不重充分不能评价ADAs对nusinersen的临床反应,不良事件或药代动力学图形的影响。
    抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外,在某种分析中观察抗体阳性的发生率(包括中和抗体)可能受几种因子影响包括分析方法学,样品处置,采样时机,同时用药和所患疾病。由于这些理由,在下面描述研究中比较对SPINRAZA抗体发生率与在其他研究中或对其他产品抗体的发生率可能是误导。
    8 在特殊人群中使用
    8.1 妊娠
    风险总结
    对妊娠妇女SPINRAZA的使用伴随发育风险没有适当数据。在动物研究中其中通过皮下注射nusinersen被给予妊娠期间的小鼠和兔,未观察到对胚胎胎儿发育的不良影响(见数据)。
    在美国一般人群中,重大出生缺陷和临床上认可妊娠的估算背景风险分别为2至4%和15至20%。不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产的背景风险。
    数据
    动物数据
    当交配前和期间和在雌性器官形成期自始至终连续被皮下给予nusinersen(0,3,10,或25 mg/kg)雄性和雌性小鼠每隔天,未观察到对胚胎胎儿发育不良影响。皮下给予nusinersen(0,6,12.6,或25 mg/kg)至妊娠兔每隔天器官形成期自始至终不产生胚胎胎儿发育毒性证据。
    8.2 哺乳
    风险总结
    没有nusinersen在人乳汁中的存在,对哺乳喂养婴儿的影响,或药物对乳汁生产的影响的数据。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对SPINRAZA的临床需要和哺乳喂养婴儿来自SPINRAZA或来自母体所患情况任何潜在不良影响一并考虑。
    8.4 儿童使用
    尚未确定从新生至17岁儿童患者中SPINRAZA的安全性和有效性[见临床研究(14.1)]。
    幼年动物毒性数据
    在幼年猴鞘内毒性研究中,给予nusinersen(0,0.3,1,或3 mg/dose共14周和0,0.3,1,或4 mg/dose共53周)导致在中和高剂量时脑组织病理学(神经元空泡化和海马中坏死/细胞碎片)和在各个研究中在高剂量时在下部脊髓反射中急性,暂时性缺陷。此外,在53-周猴研究中高剂量时的一个学习和记忆测试观察到可能性的神经行为缺陷。当在每年基础上计算和对CSF容积校正种属差异性,在猴中对神经组织病理学的无效应剂量(0.3 mg/dose)是约等同于人剂量。
    8.5 老年人使用
    SMA是大部分是儿童和年轻成年的疾病;因此,没有用SPINRAZA老年人经验。
    11 一般描述
    SPINRAZA含nusinersen,它是一种修饰的反义寡核苷酸,其中呋喃核糖环的2’-羟基被用2’-O-2-甲氧基乙基取代和磷酸链接被用硫代磷酸酯键链接取代。Nusinersen结合至SMN2转录物[transcript]的外显子7内含子下游的特异性序列上,结构式为:
     
    SPINRAZA以一个无菌,无防腐剂,无色溶液供应在一个单剂量玻璃小瓶中为鞘内使用。 每1 mL溶液含2.4 mg的nusinersen(等同于2.53 mg的nusinersen钠盐)。每1 mL还含氯化钙二水合物(0.21 mg) USP,氯化镁六水合物(0.16 mg)USP,氯化钾(0.22 mg)USP,氯化钠(8.77 mg)USP,无水磷酸氢二钠(0.10 mg)USP,磷酸二氢钠二水合物(0.05 mg) USP,和注射用水USP。产品可能含盐酸或氢氧化钠以调节pH。pH为~7.2。
    SPINRAZA的分子式为C234H323N61O128P17S17Na17和分子量为7501.0道尔顿。
    12 临床药理学
    12.1 作用机制
    SPINRAZA是一种反义寡核苷酸(ASO)被设计通过在染色体5q突变所致导致SMN蛋白缺陷治疗SMA。利用体外试验和SMA在转基因动物模型中研究,SPINRAZA被显示包容在SMN2信使核糖核酸(mRNA)转录物外显子7和全-长SMN蛋白的产生增加。
    12.2 药效动力学
    与未治疗SMA婴儿比较,来自患者(n=3)尸检样本在胸脊髓有较高水平含外显子7的SMN2信使核糖核酸(mRNA)。
    心脏电生理学
    在121例有脊髓肌肉萎缩患者接受或SPINRAZA或假-对照,观察到在5%的接受SPINRAZA患者QTcF值 >500 ms和从基线值变化 >60 ms。与假-对照比较,在用SPINRAZA治疗患者伴随延迟的心室心室复极化的心脏不良反应发生率没有增加。
    12.3 药代动力学
    吸收
    SPINRAZA的鞘内注射至脑脊液(CSF)允许nusinersen将被从CSF分布至靶中枢神经系统(CNS)组织。鞘内给予后,nusinersen的血浆低谷浓度与与CSF低谷浓度是相对低。中位血浆Tmax值范围从1.7至6.0小时。均数血浆Cmax和AUC值直至剂量12 mg接近剂量正比例增加。
    分布
    来自患者(n=3) 尸检数据显示SPINRAZA鞘内给予被分布在CNS和周围组织内,例如骨骼肌,肝,和肾。
    消除
    代谢
    Nusinersen是通过核酸外切酶(3’-和5’)-介导的水解被代谢和不是CYP450酶的底物,或抑制剂或诱导剂。
    排泄
    在CSF中均数末端消除半衰期被估算是135至177天,和在血浆中63至87天。对nusinersen及其链-缩短代谢物消除的主要途径可能是通过尿排泄。在24小时,尿中仅回收给药剂量的0.5%。
    13 非临床毒理学
    13.1 癌发生,突变发生,生育力受损
    癌发生
    尚未进行在动物中长期研究评价nusinersen的致癌性潜能。
    突变发生
    在体外(Ames和在CHO细胞染色体畸变)和体内(小鼠微核)试验,Nusinersen显示无遗传毒性证据。
    生育力受损
    当小鼠交配前和期间每隔天通过皮下注射给予nusinersen(0,3,10,或25 mg/kg)和雌性在器官形成期自始至终,未观察到对雄性或雌性生育力不良影响。
    14 临床研究
    在一项双盲,假-操作对照临床试验在症状性婴儿-发病SMA患者证实SPINRAZA的疗效和被在症状前和症状性SMA患者开放临床试验支持。
    14.1 在婴儿-发病SMA临床试验
    本研究是一项多中心,随机化,双盲,假-操作对照研究在121例症状性婴儿 ≤ 7月龄在首次剂量时,被诊断有SMA(在6个月龄前症状发病)。患者被随机化2:1接受或SPINRAZA或假注射。
    根据患者死亡,撤出,或完成至少183 天治疗进行计划的准确疗效分析。被包括在中期分析中的82例患者,44%为男性和56%为女性。在首次治疗时年龄范围从30至262天(中位数181)。87%受试者是高加索人,2%是黑种人,和4%是亚裔。治疗长度范围从6至442天(中位数261天)。SPINRAZA和对照组间基线人口统计指标被平衡除了在首次治疗时年龄(中位年龄分别为175相比206天)。SPINRAZA和对照组关于以下被平衡妊娠年龄,出生体重,疾病时间,和SMN2拷贝数(在两组98%的受试者中2拷贝)。中位疾病时间为14周。在症状发病年龄有某些不平衡在SPINRAZA组有88%受试者和在对照组中77%受试者在生命的头12周经受症状。
    中期分析时评估的主要终点是反应者的比例:按照Hammersmith婴儿神经病学检查(HINE)的第2节运动基本单元中有改善患者。这个终点评价远动基本单元[Milestone]发展的7个不同领域,对每个有一个最大评分2-4点间,依赖于基本单元,和一个最大总评分26。一个治疗反应者被定义为任何患者有至少一个2-点增加(或最大评分4)在能力踢(与改善至少2基本单元一致),或头,滚动,坐,爬行,站或走控制的远动基本单元中增加至少一个1-点(与改善至少1基本单元一致)。被分类为一个反应者,患者需要表现出运动基本单元比恶化的更多类别改善。对中期分析合格的82例患者中,在SPINRAZA组与假-对照组比较一个统计显著地更大百分率患者实现一个运功基本单元反应(见表2)。图1是对HINE的节2的基本单元总评分中从基线净变化分布的描述性展示。
    尽管在中期分析时对多重比较没有统计学对照,研究还评估对Philadelphia儿童医院神经肌肉疾病婴儿测试(CHOP-意向)治疗的影响,它是在有婴儿发病SMA患者运动技能的评价。 在表2中展示CHOP-意向结果。
     
     
     
    *在研究中对活着受试者和正在进行,在以后天183,天302,天394计算的运动基本单元总评分中变化。
    图1.在中期疗效集中按受试者百分率运动基本单元总评分(HINE)从基线的净变化*
    在婴儿-发病SMA患者中对照试验的结果被在症状性SMA患者在首次剂量时年龄范围从30天至15岁中和在症状前患者,首次剂量时年龄范围从8天至42天中进行的开放非对照试验支持。在这些研究中患者有或是很可能发展类型1,2,或3 SMA。有些患者实现基本单元例如无帮助坐,站立,或走的能力否则他们将意外地这样做,维持基本单元在年龄当他们预计将丧失时,和生存至预计不能的年龄考虑 纳入研究患者的SMN2基因拷贝数。
    在婴儿-发病SMA对照试验和开放非对照试验的总体发现支持跨越范围的SMA患者SPINRAZA的有效性,和表现支持早期开始用SPINRAZA治疗。
    16 如何供应/贮存和处置
    16.1 如何供应
    SPINRAZA注射液是一种无菌,透明和无色溶液以无防腐剂在一个单剂量玻璃小瓶内12 mg/5 mL(2.4 mg/mL)溶液供应。NDC为64406-058-01.
    16.2 贮存和处置
    在原始纸盒中避光保护贮存在冰箱2°C至8°C(36°F至46°F)间。不要冻结。
    SPINRAZA应被避光保护和用前保持在原始纸盒中。如不能得到冰箱,SPINRAZA可被贮存在它的原始纸盒中,避光保护在或低于(86oF)共至14天。
    给药前,如需要时,未打开SPINRAZA小瓶可从冰箱取出和放回冰箱。如从原始纸盒取出,冰箱外总结合时间不应超出30小时在一个温度不超过25oC(77oF)。
    17 患者咨询资料
    血小板减少和凝血异常
    告知患者和护理人员SPINRAZA可能增加出血的风险。告知患者和护理人员 得到在基线时和每次给药前血液实验室测试对监测对出血潜能增肌的重要性。指导患者和护理人员如发生非期望出血发生寻求医学关注[见警告和注意事项(5.1)]。
    肾毒性
    告知患者和护理人员SPINRAZA可能致肾毒性。告知患者和护理人员得到在基线时和每次给药前尿测试对监测潜在肾毒性潜在征象的重要性[见警告和注意事项(5.2)]。

  • 美国FDA批准为脊髓肌肉萎缩第一个药物
    http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm534611.htm
    为解决罕见疾病紧急医学需要的新治疗
    2016年12月23日美国食品和药品监管局批准Spinraza (nusinersen),被批准治疗有脊髓肌肉萎缩(SMA)儿童和成年第一个药物,一种罕见和往往致命性遗传疾病影响肌肉力量和运动。Spinraza是一种注射给予至脊髓周围液体。
    FDA的药品评价和研究中心中神经学产品部主任Billy Dunn,M.D.说:“长期以来需要对婴儿中死亡最常见原因脊髓性肌肉萎缩的治疗,和可以影响人们在任何生活阶段的疾病,” “如同我们对承办单位建议比计划更早分析研究结果的建议所示,FDA是致力于协助发展和批准对罕见病安全和有效药物和努力工作快速审评这个应用;我们无比高兴对这个致人衰弱疾病的首次批准。”
    SMA是一种遗传性疾病致肌肉软弱和废用因为丧失控制较低运动神经元。在发病年龄,症状和进展速率中存在宽广变异性。Spinraza被批准跨越脊髓肌肉萎缩患者范围使用。
    在承办单位开发期间FDA密切工作帮助设计和实施该批准所依据的分析。在121例患者在月龄6个月被诊断的有婴儿发病的SMA和在他们首次给药时低于7个月的临床试验中显示Spinraza的疗效。患者被随机化接受一次Spinraza注射,至脊髓周围液体,或经历无药物注射的模拟程序(皮肤刺痛)。接受Spinraza患者数目与进行模拟程序患者比较为两倍。试验评估运动基本单元[motor milestones],例如控制头,坐,在仰卧位能踢[kick],滚动,爬行,站和走改善患者的百分率。
    FDA要求承办单位进行一项中期分析作为一种方法尽可能早评价研究结果;82/121例患者 是对这项分析合格。用Spinraza治疗40%患者实现在本研究定义的运动基本单元改善,而对照患者无一例实现。.
    另外进行开放非对照临床研究在症状性患者在首次剂量时年龄范围从30 天至15岁,和在症状前患者其年龄在首次剂量时范围从8 天至42天。这些研究缺乏对照组和因此比对照研究更难以解释,单发现似乎一般地支持在婴儿发病患者临床试验显示的临床疗效。
    在用Spinraza临床试验中参加者中发现的最常见副作用是上呼吸道感染,下呼吸道感染和便秘。警告和注意事项包括低血小板计数和肾毒性。在动物研究中观察到神经系统毒性。
    FDA授权这项申请快速通道指定和优先审评。药物还接受孤儿药物指定,它提供奖励有助于和鼓励对罕见疾病药物的开发。
    承担单位正在一个程序意向鼓励开发新药和生物制品为预防和治疗罕见儿童疾病下接受一项罕见的儿科疾病优先审查凭证。承办单位在以后日期可得到兑现一个凭证不同产品接受随后上市申请优先审评。这是自FDA开始程序第八个罕见儿科疾病优先审查凭证。
    Spinraza是由,麻省剑桥的Biogen公司上市和由加州Carlsbad的Ionis Pharmaceuticals 公司发展。
    http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/209531lbl.pdf

     

  • Rubraca(rucaparib)片使用说明书2016年12月版
    批准日期:2016年12月19日;公司:Clovis Oncology,Inc.
    为治疗:卵巢癌
    FDA 授权加速批准为晚期卵巢癌新治疗
    FDA的药品评价和研究中心中血液学和肿瘤办公室主任和FDA的卓越肿瘤中心代理主任Richard Pazdur,M.D.说:“今天的批准是我们正在见到开发靶向在在患者的基因中特异性突变引起的药物治疗癌症另一个实例,” “有这些基因异常对她们卵巢癌曽试用至少两种化疗治疗妇女现有一个另外的治疗选择。”为与Rubraca使用FDA还批准FoundationFocus CDxBRCA 协同诊断,它是被监管局批准的第一个下-一代-基于测序(NGS)-协调诊断。加速批准程序,突破性治疗指定和优先审评状态。孤儿药物指定
    http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/209115s000lbl.pdf
    处方资料重点
    这些重点不包括安全和有效使用RUBRACA所需所有资料。请参阅RUBRACA完整处方资料。
    RUBRACA™(rucaparib)片,为口服使用
    美国初次批准:2016
    适应证和用途
    RUBRACA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂适用为单药治疗晚期卵巢癌有害的BRCA突变(种系和/或体细胞)曽被两种或更多化疗治疗患者的治疗根据一个FDA批准对Rubraca的协同诊断为治疗选择患者。(1,2.1)
    这个适应证是根据客观反应率和反应时间在加速批准下被批准的。继续批准这个适应证可能却决于在验证性试验中证实和临床获益的描述。(1,14)
    剂量和给药方法
    ● 推荐剂量为600 mg口服每天2次有或无食物。(2.2)
    ● 继续治疗直至疾病进展或不可接受毒性。(2.2)
    ● 对不良反应,考虑治疗中断或减低剂量。(2.3)
    剂型和规格
    片:200 mg和300 mg(3)
    禁忌证
    无。(4)
    警告和注意事项
    ● 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML):
    在暴露于RUBRACA患者发生MDS/AML,包括一个AML致命性事件。在基线时和其后每月监视患者血液学毒性。如被确证MDS/AML终止。(5.1)
    ● 胚胎-胎儿毒性:RUBRACA可能致胎儿伤害。劝告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。(5.2,8.1,8.3)
    不良反应
    ● 最常见不良反应(≥ 20%)为恶心,疲乏(包括无力),呕吐,贫血,腹痛,味觉障碍,便秘,食欲减退,腹泻,血小板减少,和呼吸困难。(6.1)
    ● 最常见实验室异常(≥ 35%)为肌酐增加, ALT增加,AST增加,血红蛋白减低,淋巴细胞减低,胆固醇增加,血小板减低,和嗜中性计数绝对值减低。(6.1)
    报告怀疑不良反应,联系Clovis Oncology,Inc电话1-844-258-7662或FDA电话1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch.
    在特殊人群中使用
    ● 哺乳:建议妇女不要哺乳喂养。(8.2)
    完整处方资料
    1 适应证和用途
    Rubraca™ 是适用为单药治疗为有害的BRCA突变 (种系和/或体细胞)伴晚期卵巢癌曽用两种或更多化疗治疗患者的治疗。根据一个FDA批准对Rubraca的协同诊断为治疗选择患者[见剂量和给药方法(2.1)]。
    这个适应证是根据客观反应率和反应时间加速批准下被批准[见临床研究(14)]。继续批准这个适应证可能是取决于在验证性试验中临床获益的证实和描述。
    2 剂量和给药方法
    2.1 患者选择
    选择患者用Rubraca对晚期卵巢癌的治疗根据 the presence of a 有害的BRCA突变(种系和/或体细胞)[见适应证和用途(1)和临床研究(14)]。对有卵巢癌患者中肿瘤BRCA突变检测FDA批准的测试资料在:http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.
    2.2 推荐剂量
    Rubraca的推荐剂量是600 mg(two 300 mg片)口服每天2次有或无食物。
    继续治疗直至疾病进展或不可接受毒性。
    如一例患者缺失一剂Rubraca,指导患者在时间表中下一次剂量。呕吐剂量不应被取代。
    2.3 对不良反应剂量修饰
    处置不良反应,考虑治疗中断或减低剂量。在表中指示推荐剂量减低。
     
    3 剂型和规格
    ●片(200 mg):蓝色,圆形,立即释放,膜包衣,凹陷有“C2”.
    ●片(300 mg):黄色,椭圆形,立即释放,膜包衣,凹陷有“C3”.
    4 禁忌证
    无。
    5 警告和注意事项
    5.1 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病
    在2/377(0.5%)有卵巢癌用Rubraca治疗患者报道骨髓增生异常综征(MDS)/急性髓性白血病(AML)。MDS/AML诊断前Rubraca治疗的时间分别是57天和539天。两种患者治疗前都接受以前用铂和其他DNA损伤药物。.
    此外,在有卵巢癌患者纳入一项盲态,随机化试验评价Rubraca 相比安慰剂报道2例(< 1%) AML。一例AML为致命性。AML的诊断前治疗时间为107天和427天。两例患者曽接受以前用铂和其他DNA损伤药物治疗。.
    在基线和其后每月监视完全血计数测试。在患者没有从以前化疗(≤1级)所致血液学毒性恢复前不要开始Rubraca。对延长血液学毒性,中断Rubraca和每周监视血细胞计数直至恢复。如水平至1级或低于4周后,将患者转诊给血液学家进一步调查,包括骨髓分析和血样品为细胞遗传学。如MDS/AML被确证,终止Rubraca。
    5.2 胚胎-胎儿毒性
    当给予Rubraca妊娠妇女根据其作用机制和动物研究发现可能致胎儿伤害。在一项动物生殖研究,在器官形成期给予rucaparib至妊娠大鼠导致胚胎-胎儿死亡在母体暴露为接受推荐剂量600 mg每天2次患者AUC为0.04倍。通知妊娠妇女对胎儿潜在风险。建议有生殖潜能妇女在治疗期间和末次Rubraca剂量后共6个月服用有效避孕[见在特殊人群中使用(8.1,8.3)和临床药理学(12.1)]。
    6 不良反应
    在说明书其他处讨论以下严重的不良反应:
    ● 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病[见警告和注意事项(5.1)]。
    6.1 临床试验经验
    因为临床试验是在广泛不同情况下进行的,临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
    在两项开放,单臂试验在377例有卵巢癌被治疗患者中曽研究Rubraca 600 mg每天2次作为单药治疗。在这些患者中,中位年龄为62岁(范围31至86),100%有东部肿瘤协作组(ECOG) 体能状态0或1,38%有BRCA突变的卵巢癌,45%曽接受3或更多以前化疗线,和自卵巢癌诊断中位时间为43个月(范围6至197)。
    在62%患者不良反应导致剂量减低或中断,最频来自贫血(27%),和疲乏/无力(22%)。不良反应导致剂量终止在10%患者,最频繁来自疲乏/无力(2%)。治疗的中位时间为5.5 个月(范围0.1 至28.0)。
    表2和表3分别总结用Rubraca治疗患者中观察到常见不良反应和异常实验室发现。
     
    在用Rubraca 600 mg每天2次治疗曽被鉴定377例患者< 20%的以下不良反应:眩晕(17%),嗜中性粒细胞减少(15%),皮疹(包括皮疹,红斑疹,斑丘疹和皮炎)(13%),发热(11%),光敏性反应(10%),瘙痒(包括瘙痒和全身瘙痒)(9%),手足肌红斑综合征[Palmarplantar erythrodysaesthesia syndrome](2%),和发热性嗜中性粒细胞减少(1%)。
     
    8 在特殊人群中使用
    8.1 妊娠
    风险总结
    根据动物研究发现及其作用机制,当给予妊娠妇女Rubraca可能致胎儿伤害。没有在妊娠妇女可得到的数据告知药物关联风险。在一项动物生殖研究中,在器官形成期给予rucaparib至妊娠大鼠在母体暴露是在患者接受推荐剂量600 mg每天2次AUC0-24h为0.04倍时导致胚胎-胎儿死亡[见数据]。
    通知妊娠妇女对胎儿潜在风险。
    不知道在适应证人群中重大出生缺陷和流产的背景风险。在美国一般人群中,重大出生缺陷和在临床上认可妊娠的估算背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
    数据
    动物数据
    在一项剂量范围-发现胚胎-胎儿发育研究中,妊娠大鼠在器官形成阶段期间接受口服剂量50,150,500,或1000 mg/kg/day的rucaparib。观察到在所有剂量大于或等于50 mg/kg/day(根据AUC0-24h母体全身暴露约人在推荐剂量暴露的0.04倍)观察到有植入后丢失(100%早期再吸收)。
    8.2 哺乳
    风险总结
    没有关于在人乳汁中的存在,或关于它对乳汁产生或哺乳喂养婴儿的影响的资料。因为在哺乳喂养婴儿中来自严重的不良反应的潜能,建议哺乳妇女在用Rubraca治疗期间和最后剂量后共2周不要哺乳喂养。
    8.3 生殖潜能的女性和男性
    妊娠测试
    建议对生殖潜能女性开始Rubraca前进行妊娠测试。
    避孕
    女性
    当Rubraca给予一位妊娠妇女可能致胎儿伤害[见在特殊人群中使用(8.1)]。建议有生殖潜能女性在治疗期间和Rubraca的最后剂量后共6个月使用有效避孕。
    8.4 儿童中使用
    尚未确定Rubraca在儿童患者的安全性和有效性。
    8.5 老年人使用
    Rubraca临床试验中377例卵巢癌患者160例(42%)为65岁或以上。这些患者和较年轻患者间未观察到在安全性总体差别,但不能除外有些较老年个体更大敏感性。由于小数量患者(N=38)不能评估在有BRCA-突变体卵巢癌年龄65岁或以上患者中Rubraca的有效性。
    8.6 肝受损
    对患者有轻度肝受损没有起始剂量调整的建议(总胆红素低于或等于正常上限[ULN]和AST大于ULN,或总胆红素1.0至1.5倍ULN间和任何AST)。对有中度至严重肝受损患者(总胆红素大于1.5倍ULN)由于缺乏数据 不能得到起始剂量调整的建议[见临床药理学(12.3)]。
    8.7 肾受损
    对有轻度至中度肾受损患者没有推荐的起始剂量(肌酐清除率[CLcr] 30和89 mL/min间,当用Cockcroft-Gault方法估算)。对患者有CLcr低于30 mL/min或对透析患者由于缺乏数据没有推荐度起始剂量[见临床药理学(12.3)]。
    10 药物过量
    Rubraca过量事件中没有特异性处理,和没有确定过量的症状。在过量事件中,医生应遵循一般支持措施和应对症地治疗。
    11 一般描述
    Rucaparib是一种哺乳动物聚腺苷5’-二磷酸核糖聚合酶(PARP)酶的抑制剂。化学名是8-fluoro-2-{4-[(methylamino)methyl]phenyl}-1,3,4,5-tetrahydro-6H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one((1S,4R)-7,7-dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]hept-1-yl)methane磺酸盐。Rucaparib右旋樟脑磺酸盐的化学式是C19H18FN3O•C10H16O4S和相对分子质量为555.67 道尔顿。
    下面显示右旋樟脑磺酸盐的结构:
     
    Rucaparib右旋樟脑磺酸盐是一个白色至淡黄色粉;制剂为一个片为口服使用。跨越生理学pH范围Rucaparib显示约1 mg/mL与pH无关低溶解度。
    Rubraca(rucaparib)片含rucaparib右旋樟脑磺酸盐作为活性成分。每200 mg片含344 mg rucaparib右旋樟脑磺酸盐等同于200 mg rucaparib游离碱。每300 mg片含516 mg rucaparib 右旋樟脑磺酸盐等同于300 mg rucaparib游离碱。
    在Rubraca片中无活性成分包括:微晶纤维素,淀粉羟乙酸钠,胶体二氧化硅,和硬脂酸镁。 对200 mg片化妆品蓝膜涂层和对300 mg片化妆品黄膜涂层是Opadry II含聚乙烯醇,二氧化钛,聚乙二醇/聚乙二醇[macrogol],和滑石。涂层着色为蓝色用亮蓝铝色淀和靛蓝胭脂红铝湖,或黄色用黄色氧化铁。
    12 临床药理学
    12.1 作用机制
    Rucaparib是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶一个的抑制剂,包括PARP-1,PARP-2,和PARP-3,它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示rucaparib-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶学活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤,凋亡,和细胞死亡。观察到在BRCA1/2和其他DNA修复基因有缺陷肿瘤细胞系增加rucaparib-优点的细胞毒性。Rucaparib在BRCA中有或无缺陷的人癌症的小鼠异种移植模型中曽被显示减低肿瘤生长。.
    12.2 药效动力学
    曽未确定rucaparib的药效动力学特征。
    心脏电生理学
    在一项开放单-臂研究在56例有实体瘤患者正在被给予连续剂量的Rubraca范围从40 mg每天1次(批准的推荐剂量的0.03倍)至840 mg每天2次(批准的推荐剂量的1.4倍)评价Rubraca多次给药对QTc间期的影响。在稳态的600 mg rucaparib每天2次均数QTcF从基线增加(在群体药代动力学估算的95%百分位数Cmax(3019 ng/mL 90%可信区间[CI])时)为14.9 msec(11.1-18.7 msec).
    12.3 药代动力学
    Rucaparib的所有药代动力学是在有癌症患者确定其特征。跨越一个剂量范围从240至840 mg每天2次Rucaparib显示线性药代动力学与时间独立性和剂量正比例性。.
    在被批准的推荐剂量Rucaparib 的均数稳态Cmax为1940 ng/mL(变异系数54%[CV])和AUC0-12h为16900 h⋅ng/mL(54% CV)。积蓄为3.5至6.2倍。单次静脉剂量12至40 mg rucaparib后中位末端半衰期(T1/2)为17小时。
    吸收
    在批准的推荐剂量时中位Tmax为1.9小时。Rucaparib立即释放片的均数绝对生物利用度为36%与一个范围从30%至45%。
    高-脂肪餐后,与空腹条件给药比较时Cmax增加20%和AUC0-24h增加38%,和Tmax被延迟2.5小时[见剂量和给药方法(2.2)]。
    分布
    在单次静脉剂量12 mg至40 mg rucaparib后,Rucaparib有一个稳态分布容积113 L至262 L。
    在体外,在人血浆中在治疗浓度时rucaparib的蛋白结合是70%。Rucaparib优先地分布至红细胞有一个血液-与-血浆浓度比值1.83。
    消除
    单次口服剂量600 mg rucaparib后,Rucaparib的均数末端T1/2为17至19小时。连续600 mg rucaparib口服每天2次后,表观清除率范围从15.3至79.2 L/hour。单次静脉剂量rucaparib 12 mg至40 mg后,清除率范围从13.9至18.4 L/hour。
    代谢
    在体外,rucaparib是主要地被CYP2D6代谢和被CYP1A2和CYP3A4较低程度。
    特殊人群
    年龄,种族,和体重
    根据群体药代动力学分析,年龄,种族,和体重对rucaparib暴露没有临床意义的影响。
    肾受损
    在接受Rubraca 600 mg每天2次患者,有轻度肾受损患者(N=148;CLcr 60和89 mL/min间,当通过Cockcroft-Gault法估算时)和有中度肾受损(N=72;CLcr 30和59 mL/min间) 与患者有正常肾功能(N=143;CLcr大于或等于90 mL/min) 比较 显示分别约15%和32%较高的稳态AUC。不知道在患者有CLcr低于30 mL/min或用透析患者rucaparib药代动力学特征。
    肝受损
    根据群体药代动力学 分析,在34例有轻度肝受损患者(总胆红素低于或等于ULN和AST大于ULN,或总胆红素1.0至1.5倍ULN间和任何AST)患者接受Rubraca 600 mg每天2次当与有正常肝功能(N=337) 患者比较未观察到明显药代动力学差别。不知道在有中度至严重肝受损患者(总胆红素大于ULN的1.5倍) rucaparib的药代动力学特征。
    CYP酶多态性
    根据群体药代动力学分析,跨越CYP2D6或CYP1A2基因型亚组rucaparib 600 mg每天2次后稳态浓度没有显著不同。
    药物相互作用研究
    其他药物对Rucaparib的影响
    在体外,rucaparib有一个低代谢更新率在人肝微粒体中,和主要地被CYP2D6代谢和被CYP1A2和CYP3A4至较低程度。在体外,rucaparib被显示是P-gp和BCRP的底物,但不是肾摄取转运蛋白OAT1,OAT3,和OCT2,或肝转运蛋白OATP1B1和 OATP1B3的底物。.
    与质子泵抑制剂同时治疗在稳态暴露无临床上意义变化。
    Rucaparib对其他药物的影响
    尚未在人中研究rucaparib对其他药物的影响。Rucaparib可逆地抑制CYP1A2,CYP2C19,CYP2C9,和CYP3A,和对CYP2C8,CYP2D6,和UGT1A1至一个较低程度。Rucaparib在人肝细胞中在临床相关暴露诱导CYP1A2,和下调CYP2B6和CYP3A4。Rucaparib是MATE1和MATE2-K一个强抑制剂,和OCT1的一个中度抑制剂。在超-治疗浓度(300 μM)的观察到rucaparib对MRP4,OATP1B1,OATP1B3,OAT1,和OAT3弱抑制作用。对MRP2,MRP3,或BSEP未观察到抑制作用。Rucaparib是BCRP和P-gp外排性转运蛋白抑制剂有IC50分别为55 μM和283 μM。
    13 非临床毒理学
    13.1 癌发生,突变发生,生育力受损
    尚未用rucaparib进行致癌性研究。
    Rucaparib是致遗传性在细菌回复突变(Ames)测试,和在一项培养人淋巴细胞体外染色体畸变试验致畸变性。根据rucaparib的作用机制预计在有丝分裂刺激的细胞中致畸变反应和表明在人中遗传毒性的潜能。
    尚未用rucaparib进行生育力研究。在3-个月重复-给药毒理学研究中,在大鼠和犬中在剂量分别至100 mg/kg/day和20 mg/kg/day,rucaparib对对雄性和雌性生殖器官无影响。这些剂量水平导致在推荐剂量全身暴露分别约人暴露(AUC0-24h)0.3和0.09倍。
    14 临床研究
    在两项多中心,单臂,开放临床试验,研究1和研究2,在106例患者在2或更多以前化疗后已进展有晚期BRCA-突变体卵巢癌患者研究Rubraca的疗效。所有106例患者接受Rubraca 600 mg口服每天2次作为单药治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。通过研究者和独立放射学审
    患者的中位年龄为59岁(范围33至84),多数为高加索人(78%),和100%有一个东方合作肿瘤学组(ECOG)性能状态0或1。所有患者曽接受至少两个基于铂化疗和43%曽接受3或更多以前化疗线。有18/106(17%)患者在肿瘤中曽有被检测到的有害BRCA突变和不是全血标本。在96%(64/67)患者可得到通过协同诊断FoundationFocus CDxBRCA™测试肿瘤组织样品患者,它被FDA批准为选择为Rubraca治疗选择患者。肿瘤BRCA突变状态被回顾地证实。
    在表4中总结疗效结果。
     
    由独立放射学审评的反应评估是42%(95% CI [32,52]),与一个中位DOR为6.7个月(95% CI [5.5,11.1])。研究者-评估ORR在铂-敏感患者为66%(52/79;95% CI [54,76]),在铂-抗性患者为25%(5/20;95% CI [9,49]),和在铂-难治患者中为0%(0/7;95% CI [0,41])。对有一个BRCA1基因突变或BRCA2基因突变患者ORR为相似。
    16 如何供应/贮存和处置
    16.1 如何供应
    Rubraca是可得到为200 mg和300 mg片.
    200 mg片:
    ● 蓝色,圆形,和在一侧凹陷有“C2”
    ● 在60片瓶中供应(NDC:69660-201-91)
    300 mg片:
    ● 黄色,椭圆形,和一侧凹陷有“C3”
    ● 在60片瓶中供应(NDC:69660-203-91)
    16.2 贮存
    贮存在20°C至25°C(68°F至77°F);外出允许至15°C至30°C(59°F至86°F)[见USP控制室温]。
    17 患者咨询资料
    建议患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料)。
    MDS/AML:如他们经受软弱,感觉疲乏,发热,体重减轻,频繁感染,瘀伤,容易出血,气喘,尿或粪中血,和/或实验室发现血细胞计数低,或需要血液输注,建议患者联系他们的卫生保健提供者。这些可能是血液学毒性的征象或一个更严重的不常见骨髓问题被称为‘骨髓增生异常综合征’(MDS)或‘急性髓性白血病’(AML)在用Rubraca治疗患者中曽报道它[见警告和注意事项(5.1)]。
    胚胎-胎儿毒性:建议女性告知她们的卫生保健提供者如她们是妊娠或成为妊娠。
    告知女性患者对一个胎儿的风险和丧失妊娠的潜在可能[见在特殊人群中使用(8.1)]。
    建议有生育潜能女性在治疗期间和接受末次剂量Rubraca后共6个月使用有效避孕[见警告和注意事项(5.2)和在特殊人群中使用(8.1,8.3)]。
    光敏感性:建议患者使用适当的阳光保护由于当服用Rubraca增加对日晒伤的敏感性[见不良药物反应(6.1)].
    哺乳:建议女性在治疗期间和末次剂量Rubraca后共2周不要哺乳喂养[见在特殊人群中使用(8.2)]。
    给药指导:指导患者服用Rubraca口服每天2次有或无食物。给药间隔应约12小时。建议患者 如缺失一剂Rubraca或患者在服用一剂Rubraca后呕吐,患者不应服用额外剂量,但在常规时间的下一剂量[见剂量和给药方法(2.1)]。

     

     

     

  • 美国FDA允许新组织扩张器上市为妇女乳房切除术后进行乳房重建
    http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm534192.htm
    2016年12月21日美国食品和药品监管允许上市乳房切除术后一种新组织扩张器系统或软组织扩展在两阶段乳房重建和在治疗不发达的乳房和软组织畸形。患者使用一个剂量的控制器独立地膨胀扩展器。
    一个组织扩张器是一个气囊状装置有一个软,可扩展的聚合物壳和被逐渐地充盈盐水或空气。组织扩张器典型地或预先用于对乳房重建引起乳房组织和肌肉随时间延伸,它为乳房植入物创建一个空间(被称为一个“囊[pocket]”)。.
    AeroForm装置是一个无线组织扩张器为患者选择一个乳房切除术后重建手术。曽乳房切除术的大多数妇女治疗或预防乳腺癌是对乳房重建合格。
    FDA的对装置和辐射卫生中心外科装置部主任Binita Ashar,M.D.说:“这个组织扩张器对患者通过允许一名患者部分地控制她们的乳房组织扩展,可能导致更少的办公室访问” “患者需要与她们的外科医生说什么样类型的组织扩张器对她们是适宜和她们乳房切除术后使用一个扩展器的获益和风险。”
    AeroForm组织扩张器系统有两个主要组分:一个无菌移植物有一个硅酮制造的外壳(被称为“扩展器”)和一个遥控的剂量控制器(被称为“控制器”)。膨胀物[expand]包含压缩二氧化碳的储存器。控制器是一个手-持装置完成与位于扩展器中的接收天线和电子器件通信。控制器被用于与储存器中的一个阀门[valve]通信释放二氧化碳和逐渐地膨胀扩展器。控制器被预先程序化限制释放一个小量二氧化碳每三小时一次,直至最大每天三次。
    AeroForm织扩张器不同于可得到的盐水-充盈组织扩张器。盐水扩展器是通过外科医生扩展和使用一个针穿刺皮肤和注射盐水至 扩展器通过一个端口或注射区域。AeroForm 组织扩张器是用空气充盈;无需一个针和患者在家中对缓慢地扩展装置有些控制。
    FDA审评来自一项99例患者用AeroForm扩展器和52例患者用盐水扩展器临床试验结果。结果显示96.1 %用AeroForm扩展器患者和98.8 %用盐水扩展器患者是能够有她们的乳房组织成功地扩展和交换至一个乳房植入物。
    一名外科医生必须确定患者是否为用装置治疗的适宜备选者。患者必须没有任何残留肿瘤在扩展部位和当装置在位时必须不能进行磁共振成像(MRI)。患者有另外电子植入物(如起搏器,除颤器,或神经刺激器或装置)是不合格为用AeroForm 组织扩张器治疗。
    在研究中最常见不良事件为坏死,浆液性肿块,术后伤口感染和操作性疼痛。在临床试验中用AeroForm装置患者没有报道任何严重的不良事件。
    FDA审评为AeroForm 系统数据通过从头开始上市前审评途径,为某些低-至中度-风险装置是新颖和为有合法销售的医疗器械产品一个监管途径宣布实质上等效。
    AeroForm由加州Palo Alto的AirXpanders公司制造。

     

     

     

  • 美国FDA扩展对连续葡萄糖监视系统适应证,首次替代手指测试对糖尿病治疗
    http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm534056.htm
    2016年12月20日美国食品和药品监管局扩展批准使用Dexcom的G5手机连续葡萄糖监测系统允许在2岁和以上有糖尿病人们中为替代手指血葡萄糖测试为糖尿病治疗决策。这是第一个 FDA-批准的连续葡萄糖监测系统可被用于做糖尿病治疗决策无需用传统手指针刺测试确证。该系统以前被批准为糖尿病治疗决策补充,手指针刺测试。
    FDA的装置和辐射防护中心中体外诊断和辐射卫生办公室主任Alberto Gutierrez, Ph.D.说:"FDA艰苦工作有助确保新颖技术,这可能减少疾病处理,是安全和准确,的每天负担," "虽然这个系统仍然需要用两个每天手指测试校正,它消除了为了做出治疗决策的任何附加的手指针刺血葡萄糖测试。这可能允许有些患者更舒适地处理他们的疾病和可能鼓励他们与他们的卫生保健提供者对话关于在糖尿病处理中使用实时连续葡萄糖连续监视。"
    因为有糖尿病人们中机体控制血糖水平的能力受损,患者必须常规地测试和监视他们的血糖。这是传统每天多次通过从手指尖取一个血样品(被称为一个"手指针刺"样品),和用血糖仪测试。结果表明是否葡萄糖水平是太高(高血糖)或太低(低血糖),帮助患者和他们的卫生保健提供者做出适当的糖尿病处理决策。
    G5手机连续葡萄糖监测系统用一个小感受器[sensor]电线插入正好皮肤下连续地测量和监测葡萄糖水平。每5分钟无线地输送实时结果至专用接收机和兼容移动设备(如,智能手机或平板电脑) 运行一个手机应用[mobile app.]。警报和警示表明高于或低于用户设置的阈值的葡萄糖水平。该系统测量在皮下液体中葡萄糖和必须每天利用来自手指针刺测试得到结果校正每天至少两次。但是,一般地永远不需要附加每天手指针刺血测试因为不像其他连续葡萄糖监测系统,来自该装置的结果现可被患者直接使用做糖尿病治疗决策无需来自传统手指针刺测试验证。
    按照美国疾病控制和预防中心,在美国多于29百万(2700万)人有糖尿病。有糖尿病人们或制造胰岛素不足(1型糖尿病)或不能适当利用胰岛素(2型糖尿病)。当机体没有足够胰岛素或不能有效地利用它,血糖在血液中积累。高血糖水平课导致心脏病;中风;失明;肾衰;和脚趾,脚或腿截肢。.
    FDA评价来自两项G5手机连续葡萄糖监测系统临床研究的数据。这些研究包括130例有糖尿病的成年和2岁和以上儿童。所有研究被包括一个7-天阶段其中系统读数是与血葡萄糖仪数值,以及与一个实验室测试方法测量葡萄糖值比较。在研究期间没有报道严重的不良事件。
    伴随系统使用风险可能包括高血糖或低血糖在情况被装置提供信息是不正确和使用做出治疗决策或其中硬件或设置问题禁用[disable]警报和警示,以及装置粘合剂贴片周围皮肤刺激或发红。用户被警告系统必须利用一个手指针刺血样品校正至少每12小时1次和服用任何含对乙酰氨基酚[acetaminophen]药物而佩戴系统可能会错误地提高葡萄糖读数。
    G5手机连续葡萄糖监测系统是由位于加州圣地亚哥Dexcom, 有限公司制造。

     

     

     

  • FDA 授权加速批准为晚期卵巢癌新治疗
    http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm533873.htm
    2016年12月19日美国食品和药品监管局授权对Rubraca (rucaparib) 加速批准治疗有某些类型卵巢癌妇女。Rubraca被批准为有晚期卵巢癌曽被两种或更多化疗治疗妇女和其肿瘤有一种特异性基因突变(有害的BRCA) 被一种FDA批准的协同诊断测试鉴定。
    FDA的药品评价和研究中心中血液学和肿瘤办公室主任和FDA的卓越肿瘤中心代理主任Richard Pazdur,M.D.说:“今天的批准是我们正在见到开发靶向在在患者的基因中特异性突变引起的药物治疗癌症另一个实例,” “有这些基因异常对她们卵巢癌曽试用至少两种化疗治疗妇女现有一个另外的治疗选择。”
    据美国癌症研究所估计在2016年22,280例妇女将被诊断有卵巢癌和被估计14,240将死于这个疾病。约15至20%有卵巢癌患者有一个BRCA基因突变。
    BRCA基因是涉及修复被损伤的DNA和正常地工作以防止肿瘤发展。但是,这些基因的突变可导致某些癌症,包括卵巢癌。Rubraca是一种聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂它阻断一种涉及修复受损伤DNA的酶。通过阻断这个酶。癌细胞内有被损伤BRCA基因DNA可能减低可能地被修复,导致细胞死亡和可能减慢或肿瘤生长停止。
    今天,为与Rubraca使用FDA还批准FoundationFocus CDxBRCA 协同诊断,它是被监管局批准的第一个下-一代-基于测序(NGS)-协调诊断。NGS测试检测患者卵巢癌肿瘤组织中有害的BRCA基因突变的存在。如检测到一或更多突变,患者可能对用Rubraca治疗合格。
    在两项,单-臂临床试验涉及106例有BRCA-突变的卵巢癌曽被用两或更多化疗方案治疗参加者中研究Rubraca的安全性和疗效。在96%被测试的试验参加者有可得到的肿瘤组织用FoundationFocus CDxBRCA协同诊断确证BRCA基因突变。本试验测量他们的肿瘤经历完全或部分皱缩参加者的百分率(总体反应率)。在本试验中44%接受Rubraca参加者他们的肿瘤经历完全或部分皱缩持续一个中位9.2个月。
    Rubraca的常见不良反应包括恶心,疲乏,呕吐,贫血,腹痛,味觉障碍,便秘,食欲减退,腹泻,血小板减少和呼吸困难。Rubraca伴随有严重的风险例如骨髓问题(骨髓增生异常综合征),一种典型血癌被称为急性髓性白血病和胎儿伤害。
    监管局在其加速批准程序下批准Rubraca,该程序允许批准一个药物治疗一种严重的或危及生命疾病或情况根据临床数据显示药物有一种效应对一种替代性终点是合理地可能预测临床获益。承办单位正在有BRCA基因突变有晚期卵巢癌患者和在有卵巢癌其他类型患者继续研究该药。FDA还授予Rubraca申请突破性治疗指定和优先审评状态。Rubraca还接受孤儿药物指定,它提供鼓励例如税收减免,用户费用免除和专有权合格性有助于和鼓励意向治疗罕见疾病药物的开发。
    Rubraca由总部在科罗拉多Boulder Clovis Oncology,有限公司制造。FoundationFocus CDxBRCA 协同诊断由麻省剑桥的Foundation Medicine有限公司上市。

     

     

     

  • Eucrisa(crisaborole)局部软膏使用说明书2016年12月
    批准日期:2016年12月14日,公司:Pfizer,Inc.
    美国FDA批准Eucrisa为湿疹
    FDA的药品评价和研究中心(CDER)中药品评价III办公室副主任Amy Egan说:"今天的批准为处理轻度至中度异位性皮炎患者提供另一种治疗选择。"
    http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=5331
    处方资料重点
    这些重点不包括安全和有效使用EUCRISA所需所有资料。请参阅EUCRISA完整处方资料。
    EUCRISA™(crisaborole)软膏,2%,为局部使用
    美国初次批准:2016
    适应证和用途
    EUCRISA是一种磷酸二酯酶4抑制剂适用为在2岁和以上患者轻度至中度异位性皮炎[atopic dermatitis]的局部治疗。.(1)
    剂量和给药方法
    ● 对受影响区域应用一薄层每天2次。(2)
    ● 仅为局部使用。(2)
    ● 不为眼科,口服或阴道内使用。(2)
    剂型和规格
    软膏,2%。(3)
    禁忌证
    已知对crisaborole或制剂的任何组分超敏性。(4)
    警告和注意事项
    超敏反应:如发生超敏性体征和症状,立即终止EUCRISA和开始适当治疗。(5.1)
    不良反应
    最常见不良反应发生在≥1%受试者是应用部位疼痛。(6.1)
    报告怀疑不良反应,联系Anacor制药电话1-844-4ANACOR [1-844-426-2267]或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
    处方资料
    1 适应证和用途
    EUCRISA是适用为2岁和以上轻度至中度异位性皮炎患者的局部治疗。
    2 剂量和给药方法
    对受影响区域应用一薄层的EUCRISA每天2次。
    EUCRISA是仅为局部使用和不为眼科,口服,或阴道内使用。
    3 剂型和规格
    软膏:20 mg的crisaborole每克(2%)白色至米白色软膏。
    4 禁忌证
    在有已知对crisaborole或制剂任何组分超敏性患者禁忌EUCRISA。[见警告和注意事项(5. 1)]
    5 警告和注意事项
    5.1 超敏反应
    用EUCRISA患者曽发生超敏反应包括接触性荨麻疹。在应用部位或在远处的严重瘙痒,肿胀和红斑事件中应被怀疑超敏性。如发生超敏性体征和症状,立即终止EUCRISA和开始适当治疗。
    6 不良反应
    6.1 临床试验经验
    因为临床试验是在广泛不同情况下进行的,临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
    在两项双盲,载体-对照临床试验(试验1和试验2),1012例受试者 2至79岁有轻度至中度异位性皮炎被用EUCRISA治疗每天2次共4周。表1中列出被≥1% 的EUCRISA-治疗受试者报告的不良反应。
     
    在用EUCRISA治疗受试者较不常见(<1%) 不良反应包括接触性荨麻疹[见警告和注意事项(5.1)].
    8 在特殊人群中使用
    8.1 妊娠
    风险总结
    在妊娠妇女中用EUCRISA没有可得到的数据告知对重大出生缺陷和流产药物关联风险。在动物生殖研究中,用口服给予 crisaborole在妊娠大鼠和兔在器官形成期间在剂量直至人最大推荐剂量暴露(MRHD)分别 5和3倍,未观察到不良发育影响[见数据]。
    不知道适应证人群重大出生缺陷和流产的背景风险。所有妊娠带有出生缺陷,丢失,或其他不良结局。在美国一般人群中重大出生缺陷的背景风险为2%至4%和临床上认可流产风险为15%至20%。
    数据
    动物数据
    在大鼠和兔口服给予crisaborole后胚胎-胎儿发育评估。在妊娠大鼠在器官形成期间口服剂量直至300 mg/kg/day(在一个AUC 比较基础上MRHD的5 倍) Crisaborole对胎儿不致不良影响。在妊娠大鼠在器官形成阶段时口服用 crisaborole治疗后在剂量直至600 mg/kg/day(在AUC比较的基础上MRHD的18倍)注意到没有治疗相关胎儿畸形。在妊娠大鼠在高剂量600 mg/kg/day产生母体毒性和伴随有胎儿体重减低和延迟骨骼骨化的发现。在妊娠兔在器官形成阶段(在AUC比较基础上MRHD的3倍)口服剂量至最高测试剂量100 mg/kg/day,Crisaborole对胎儿不致不良影响。
    在一项围产期发育研究,妊娠大鼠在妊娠和哺乳期间(从妊娠天7至哺乳的天20)被用通过经口灌胃crisaborole治疗在剂量150,300,和600 mg/kg/day。在剂量直至600 mg/kg/day(在AUC比较基础上MRHD的18倍)Crisaborole对胎儿发育没有任何不良影响。在妊娠大鼠在高剂量600 mg/kg/day时产生母体毒性和伴随死胎,幼畜死亡率和幼畜体重减轻的发现。
    8.2 哺乳
    风险总结
    对哺乳喂养妇女局部应用EUCRISA对EUCRISA在人乳汁中的存在,药物对哺乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁产生的影响没有可得到的信息。EUCRISA是被全身地吸收。哺乳期间缺乏临床数据阻碍对哺乳喂养婴儿风险一个明确的决定。所以,哺乳喂养对发育和健康获益应被与母亲对EUCRISA的需求和哺乳喂养婴儿来自EUCRISA或来自母亲潜在情况任何潜在的不良影响一并考虑。
    8.4 儿童使用
    尚未确定年龄2岁和以上轻度至中度异位性皮炎在儿童患者的局部治疗中EUCRISA的安全性和疗效。在这个年龄组EUCRISA的使用被来自两项多中心,随机化,双盲,平行组,载体-对照28-天试验证据支持其中包括1,313例2岁和以上儿童受试者[见不良反应(6.1)和临床研究(14)]。尚未确定在2岁以下年龄儿童患者EUCRISA的安全性和有效性。
    8.5 老年人使用
    EUCRISA的临床研究没有包括足够数量年龄65和以上受试者不能确定他们反应是否与较年轻受试者不同地反应。
    11 一般描述
    EUCRISA在基于凡士林含2% crisaborole(w/w),白色至米白色软膏和是为局部使用。活性成分,crisaborole,是一种磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂。
    Crisaborole化学上被描述为5-(4-cyanophenoxy)-1,3-dihydro-1-hydroxy-[2,1]-benzoxaborole。经验式为C14H10BNO3和分子量为251.1 g/mol。结构式如下:
     
    Crisaborole药物物质是自由地溶解在常用有机溶剂例如异丙醇和聚乙二醇,和不溶于水。
    在一个软膏中每克EUCRISA含20 mg的crisaborole含白凡士林,聚乙二醇,单-和双-甘油酯,石蜡,丁基化羟基甲苯,和乙二胺四乙酸钙二钠。
    12 临床药理学
    12.1 作用机制
    Crisaborole是一个磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂。PDE-4抑制作用导致增加细胞内环化腺苷一磷酸(cAMP)水平。Crisaborole 发挥其对异位性皮炎的治疗作用的特异性机制尚未很好确定。
    12.2 药效动力学
    在治疗剂量,EUCRISA软膏预期不延长QTc至任何临床上相关程度。
    12.3 药代动力学
    吸收
    在33例2至17岁有轻度至中度异位性皮炎和一个均数 ± SD 体表面积涉及49 ± 20%(范围27%至92%)儿童受试者中研究EUCRISA的药代动力学(PK)。在这项研究中,受试者应用约3 mg/cm2的EUCRISA软膏(剂量范围约6 g至30 g每次应用)每周2次共8天。
    在所有受试者中血浆浓度是可定量的。对crisaborole在天8时,均数 ± SD最高血浆浓度(Cmax)和给药后(AUC0-12)从0至12小时血浆浓度时间曲线下面积分别为127 ± 196 ng/mL和949 ± 1240 ng*h/mL。Crisaborole的全身浓度在天8达到稳态。
    根据天8和天1间AUC0-12的比值,对crisaborole的均数积蓄因子为1.9。
    分布
    根据一项体外研究,crisaborole是97%结合至人血浆蛋白。
    消除
    代谢
    Crisaborole是实质上代谢为无活性代谢物。通过水解形成主要代谢物5-(4-cyanophenoxy)-2-hydroxyl benzylalcohol(代谢物1);这个代谢物被进一步代谢至下游代谢物,其中通过氧化形成5-(4-cyanophenoxy)-2-hydroxyl benzoic acid(代谢物 2),也是主要代谢物。
    在上述PK研究评估代谢物1和2的PK和全身浓度在天8时处于或接近稳态。根据在天8和天1间的AUC0-12的比值,对代谢物1和2的均数积蓄因子分别为1.7和6.3。
    排泄
    代谢物的肾排泄是消除的主要途径。
    药物相互作用研究
    利用人肝微粒体的体外研究表明在临床使用的条件下,crisaborole和代谢物1预期不抑制细胞色素P450(CYP)1A2,2B6,2C8,2C9,2C19,2D6,和3A4。
    对代谢物2的人肝微粒体研究显示它不抑制CYP2C19,2D6,和3A4的活性;是CYP1A2和2B6的弱抑制剂;和CYP2C8和2C9的中度抑制剂。最敏感酶,CYP2C9,在一项临床试验中利用华法林[warfarin]作为CYP2C9底物被进一步研究。这项研究结果显示无药物相互作用的潜能。
    在人肝细胞体外研究显示在临床使用条件下,crisaborole和代谢物1和2预期不诱导CYP酶。
    13 非临床毒理学
    13.1 癌发生,突变发生,生育力受损
    在Sprague-Dawley大鼠中一项口服致癌性研究中,口服剂量30,100,和300 mg/kg/day crisaborole被给予大鼠每天1次。注意到在子宫与子宫颈或阴道(联合)一个良性颗粒细胞肿瘤发生率药物-相关增加在300 mg/kg/day crisaborole治疗的雌性大鼠(在一个AUC比较基础上MRHD的2倍)。不知道这个发现的临床相关性。
    在CD-1小鼠中一项皮肤致癌性研究中,局部给予2%,5%和7%crisaborole软膏每天1次。在局部给予至7% crisaborole软膏(根据一个AUC比较基础MRHD的2倍)未注意到药物-相关肿瘤发现。
    根据两项体外遗传毒性试验(Ames试验和人淋巴细胞染色体畸变试验)和一项体内遗传毒性试验(大鼠微核试验)的结果,未揭示Crisaborole致突变性或致染色体畸变的证据。
    在雄性或雌性大鼠早期妊娠前和期间被给予口服剂量直至600 mg/kg/day crisaborole(根据AUC比较基础为MRHD的18倍)未观察到对生育力的影响。
    14 临床研究
    两项多中心,随机化,双盲,平行组,载体-对照试验(试验1和2)治疗总共1522例2至79岁受试者(86.3%受试者为2至17岁)有一个5%至95%可治疗的体表面积。在基线时,38.5%的受试者有一个研究者的静态全面评估[ISGA]评分2(轻度),和61.5%有一个ISGA评分3(中度),异位性皮炎的总体评估中对严重程度评分0至4(红斑,硬化/丘疹形成,和渗出/结痂)。
    在两项试验中,受试者2:1被随机化至接受被应用的EUCRISA或载体每天2次共28天。主要疗效终点是在第29天时实现成功受试者的比例,被定义为比较EUCRISA-治疗受试者与载体-治疗受试者一个ISGA清除级别(评分0)或几乎清除(评分1)与从基线一个2-级或更大改善。
    表2中总结来自两项试验的疗效结果。
     
    在图1中展示随时间的成功率。
     
    图1:在受试者有轻度至中度异位性皮炎中ISGAa随时间中成功,a 成功被定义为一个清除的ISGA评分清除(0)或几乎清除(1)与从基线2-级或更大改善
    16 如何供应/贮存和处置
    16.1 如何供应
    EUCRISA是一个白色至米白色软膏含2% crisaborole和在60 g和100 g层压管中供应。
    60 g管:NDC 55724-211-21
    100 g管:NDC 55724-211-11

     

     

     

  • 美国FDA批准Eucrisa为湿疹
    http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm533371.htm
    2016年12约14日美国食品和药品监管局批准Eucrisa (crisaborole)软膏在两岁以上患者中治疗轻度至中度湿疹(异位性皮炎)。
    异位性皮炎,一种慢性炎症性皮肤病,是常被称为"湿疹," 这是对皮肤几种类型炎症的一般术语。异位性皮炎湿疹的许多类型中最常见和通常在童年是开始发作和可能持续至成年。异位性皮炎的原因是一个遗传,免疫和环境因子的组合。在异位性皮炎,皮肤发生红,鳞状和结痂,它是极痒。抓伤导致肿胀,开裂,"漏夜" 清亮液体,和最终地,皮肤粗糙和变厚。
    FDA的药品评价和研究中心(CDER)中药品评价III办公室副主任Amy Egan说:"今天的批准为处理轻度至中度异位性皮炎患者提供另一种治疗选择。"
    Eucrisa,局部应用每天2次,是一种磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂,尽管它在异位性皮炎中特异性作用机制不知道。
    在两项安慰剂-对照试验总共1,522 参加者年龄范围从2岁至79岁,有轻度至中度异位性皮炎确定Eucrisa的安全性和疗效总体而言,参加者接受Eucrisa在治疗28天后实现皮肤有更大清除或几乎清除反应。
    Eucrisa的严重副作用包括超敏性反应。对Eucrisa的活性成分,crisaborole曽有超敏性反应的患者中不应使用Eucrisa。的最常见副作用是应用部位疼痛,包括烧灼或刺痛。.
    Eucrisa是由总部在加州Palo Alto的Anacor Pharmaceuticals,Inc制造。

     

     

     

  • 美国FDA批准第一个自体细胞化支架为膝软骨缺陷修复
    http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm533153.htm
    2016年12月13日美国食品和药品监管局批准Maci (在猪软骨膜上培养的自身软骨细胞)为在成年患者有症状,完整厚度软骨缺陷膝的修复。Maci是第一个应用于组织工程来自患者自身利用健康膝软骨组织在支架上生长细胞FDA-被批准的产品。
    膝问题是常见的,和发生在所有年龄的人们。膝中软骨缺陷可能是受伤的结果,超越正常活动的紧拉膝,或可能过度使用,肌肉软弱,和一般性磨损和断裂引起。 
    FDA的生物制品评价和研究中心副主任Celia Witten,Ph.D.,M.D.说:“不同的软骨缺陷需要不同的治疗,所以治疗必须被调整针对患者。” “Maci的引入为外科医生提供对治疗的另一种治疗选择。”
    Maci是患者自身(自体)细胞组成,细胞被扩展和放置在来源于猪生物-可再吸收的软骨胶原膜,被植入至跨越缺陷的或受损组织已被去除的被移植区域。应由一位经过Maci使用专门训练的外科医生进行操作。
    每个Maci 移植物由一小细胞片组成含500,000至1,000,000细胞每cm2 (约0.16平方寸)。给予Maci的量依赖于软骨缺陷的大小,和被修整确保受损的区域被完全覆盖。如果一个以上缺陷可用多个移植物。
    在一项2年临床试验中显示Maci的安全性和疗效,试验被设计成显示与微裂缝,为软骨修复的另一种外科手术比较减低疼痛和改善功能。该试验包括144例患者(每个治疗组72例)。完成2年临床试验患者的多数还参加一项三年随访研究。总体疗效数据支持Maci移植物在有软骨缺陷患者使用的长期临床获益。
    接受Maci人们报道的最常见副作用是关节痛,感冒样症状,头痛和背痛。.
    Maci是由Vericel Corporation制造,总部在麻省剑桥。